Инсулин degludek

Инсулин degludek или инсулин deglyadek (английски инсулин degludec) - нова инжекция (за подкожно приложение) инсулин с продължително (до 40 часа) действие. Предназначен е за лечение на диабет тип 1 и тип 2 при възрастни.

Инсулин degludek е аналог на човешки инсулин, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология, използвайки щам дрожди Saccharomyces cerevisiae.

В ATH, инсулин degludek е включен от началото на 2014 г. и се отнася към групата "A10 Лекарства за лечение на захарен диабет", подгрупа на "A10AE дългодействащ инсулин за инжектиране и техните аналози". Кодът на инсулиновия degludek е A10AE06. В допълнение, в началото на 2014 г. в ATH бе въведен код „A10AD06 инсулин деглудек и инсулинов аспарт“.

Клинична и фармакологична група "Аналог на човешки дългодействащ инсулин".
Според рандомизирано контролирано проучване с дизайн "лечение за постигане на целта" при пациенти на възраст от 1 до 17 години с диабет тип 1, е показано, че когато се прилага веднъж дневно, инсулин degludec в комбинация с болус инсулин с ултра-късо действие (aspart) ) гарантира ефективното постигане на целите на гликемичния контрол, демонстрира стабилността на хипогликемичното действие, има сравнимо високо ниво на безопасност и същевременно по-рядко причинява хипергликемия с кетоза. Като се има предвид дългия период на полуразпад (25 часа), инсулиновият деглудек може да предотврати развитието на явлението "сутрешна зора" (явление на зората), което е по-често при юношите. И тъй като сутрешната хипергликемия в някои случаи може да бъде предшествана от нощна хипогликемия, degludec, който има най-ниска вариабилност на действие и най-нисък риск от хипогликемия сред регистрираните базални инсулини, в този случай ще има предимства (Alimov IL).

Публикации за здравни специалисти, занимаващи се с медицинска употреба на инсулин деглудек
  • Алимова И.Л. Диабетна невропатия при деца и юноши: нерешени проблеми и нови възможности // Руски вестник по перинатология и педиатрия. - 2016. - № 3. С. 114-123.
На сайта www.gastroscan.ru в каталога на литературата има раздел „Ендокринологични заболявания, свързани със заболявания на стомашно-чревния тракт”, съдържащи, inter alia, произведения, които засягат лечението на диабета.
Лекарствени препарати с активната съставка инсулин degludek

В Русия инсулин degludek е регистриран под търговското наименование Tresiba ® (под формата на лекарствени форми Tresiba ® FlexTach ® и Tresiba ® Penfill ®). Търговското наименование в ЕС и САЩ е Tresiba ®. Производител (заявител) - Novo Nordisk (Novo Nordisk), Дания.

Инсулин degludek (Tresiba) е одобрен за употреба в Европейския съюз и Япония. През 2013 г. FDA отхвърли кандидатурата на Novo Nordisk за регистрация на инсулин degludek (Tresiba) поради възможни проблеми с безопасността на сърдечно-съдовата система, но през септември 2015 г. инсулин degludec (Tresiba) получи одобрение от FDA за употреба.

В Русия комбинацията от инсулин degludek и инсулин аспартат има търговско наименование Rayzodeg ® (лекарствени форми: Rayzodeg ® FlexTach ® и Rayzodeg ® Penfill ®). Подобно лекарство, Ryzodeg®, е одобрено за употреба в Европейския съюз и Япония. През 2013 г. FDA отхвърли заявление за употребата му в Съединените щати с инсулин degludec. През септември 2015 г. Ryzodeg 70/30 (инсулин деглудек + инсулин аспартат) също беше одобрен от FDA.

Лекарството с комбинираната активна съставка инсулин деглудек + лираглутид, което има търговско наименование Xultophy® (Novo Nordisk, Дания), на 25 юли 2014 г. получи положително становище от Комитета за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) на Европейската медицинска агенция (EMA) и 21 ноември 2016 г. - положително решение на FDA на САЩ. В Русия това лекарство е регистрирано под търговското наименование Sultofay ®.


Има противопоказания за инсулин degludec, странични ефекти и характеристики на употреба, консултация със специалист е необходимо.

Инсулин Deglyudek

Всички инжекционни инсулини се разделят на лекарства с ултра-кратко, кратко, средно и дълго действие по продължителността на фармакологичния ефект. Съществуват и комбинирани лекарства, които изпълняват своята функция в 2 фази. Deglyudek - дългодействащ инсулин, който се използва за лечение на пациенти с диабет, първи и втори тип. Това лекарство е ново поколение, получено чрез биотехнология и генно инженерство.

Обща информация и указания

Такъв инсулин в чист вид се произвежда от фармацевтичната компания Novo Nordisk и е регистриран под търговското наименование Tresiba. Лекарството се предлага в 2 лекарствени форми:

  • разтвор в писалки-спринцовки за еднократна употреба (инсулиново наименование „Tresiba Flekstach“);
  • разтвор в патрони за отделни инсулинови писалки за многократна употреба ("Tresiba Penfill").

Най-често лекарството се използва при пациенти с инсулинозависим тип диабет. След като попадне под кожата, генетично подобрената инсулинова молекула образува персистиращи комплекси, които са един вид депо на този хормон. Такива съединения се разделят доста бавно, поради което инсулинът постоянно влиза в кръвта в необходимата доза. Лекарството обикновено се прилага 1 път дневно, тъй като неговият ефект продължава поне 24 часа.

Това лекарство понякога се използва и като част от комбинирана терапия при пациенти с диабет тип 2. Ако панкреасът е изчерпан или функциите му са сериозно увредени, пациентът може да се нуждае от инсулинова терапия в допълнение към таблетките за намаляване на захарта. Има много търговски имена за хормона, който може да се използва за тази цел, и Tresiba е един от тях. Използването на медикаменти помага за нормализиране на нивата на кръвната захар, подобряване на цялостното функциониране на тялото и подобряване на качеството на живот.

Предимства и недостатъци

Този инсулин в промишлен мащаб се произвежда чрез генетично инженерни техники. Получава се от специален вид дрожди, които са генетично модифицирани и „земни” за тази задача. Като се има предвид методът на производство, такъв инсулинов състав на аминокиселини е много подобен на човешкия еквивалент. В същото време, поради биотехнологични операции, хормоналната молекула може да се присвои определени свойства и параметри.

Предимства на инжекционните продукти на основата на инжектиране на Degludek:

  • добра поносимост;
  • висока степен на пречистване;
  • хипоалергенни.

Употребата на лекарства като част от комплексната терапия при пациенти със захарен диабет тип 1 ви позволява да поддържате стабилно ниво на глюкоза в кръвта за 24-40 часа. Рискът от хипогликемия с правилно подбрани дози практически намалява до нула.

Недостатъците на инсулина са високата цена на лекарството, както и всяко друго лекарство - теоретичната възможност за странични ефекти (въпреки че в този случай тя е минимална). Нежеланият ефект на лекарството може да бъде най-често при неспазване на режима на приложение, неадекватна доза или неправилно избрана схема на лечение.

Възможните нежелани събития включват:

  • алергични реакции (най-често - малък обрив по кожата от вида на уртикария);
  • мастна дегенерация;
  • хипогликемия;
  • гадене, коремна болка, диария;
  • болка и зачервяване на мястото на инжектиране;
  • задържане на течности в тялото.

В повечето случаи лекарството се понася добре и най-честият страничен ефект е именно дискомфортът на мястото на инжектиране. Но такава проява, за съжаление, е характерна за много инжекционни форми на наркотици. За да се намали вероятността от дегенеративни промени в мастната тъкан при всяка инжекция с инсулин, е необходимо да се промени анатомичната зона на тялото. Това позволява на подкожната тъкан да се адаптира по-лесно към непрекъснатите инжекции и намалява риска от уплътнения и болезнени промени.

Препоръки за безопасна употреба

Лекарството е предназначено само за подкожно приложение. Не може да се прилага интравенозно, тъй като това може да доведе до бързо намаляване на захарта и развитие на тежка хипогликемия. Не се допускат и интрамускулни инжекции, тъй като те пречат на нормалната абсорбция на лекарството.

Дозировката на лекарството трябва да бъде избрана от лекуващия лекар въз основа на характеристиките на заболяването на пациента и наличието на съпътстващи патологии на други органи и системи. При диабет тип 1 лекарството обикновено се предписва 1 път на ден. Той не може да бъде единственото лекарство, тъй като не покрива нуждата на пациента от краткодействащ инсулин точно преди хранене. Ето защо, той се предписва заедно с други инсулини на кратко или ултра-кратко действие.

Съществува комбинирано лекарство, което съдържа инсулин аспарт и degludec. Aspart е вид синтетичен хормон с краткотрайно действие, така че тази комбинация ви позволява да откажете допълнителни инжекции преди хранене. Но ефективността на лекарството не е еднаква за различните групи пациенти и зависи от много съпътстващи фактори, така че само лекар трябва да го предпише.

Противопоказания за употребата на инсулин deglyudek:

  • бременност и кърмене;
  • възраст на пациента до 18 години (поради липсата на широкомащабни широкомащабни клинични проучвания относно ефекта на лекарството върху тялото на децата);
  • идиосинкразия и алергии към лекарствените компоненти.

Degludek е вид модифициран синтетичен инсулин, който се използва успешно за лечение на пациенти с различна тежест на диабета. Благодарение на това лекарство е възможно ефективно да се поддържа нивото на глюкозата в кръвта на необходимото ниво и значително да се подобри качеството на живот на пациента. Липсата на внезапни промени в кръвната захар е основата за предотвратяване на тежки усложнения на заболяването и гаранция за добро здраве.

Инсулин degludek (инсулин degludec)

Съдържанието

Руско име

Латинско наименование на веществото Инсулин degludek

Химично наименование

B29N (епсилон) -омега-карбоксипентадеканоил-гама-L-глутамил desB30 човешки инсулин

Брутна формула

Фармакологична група субстанция Инсулин деглудек

Носологична класификация (МКБ-10)

Характеристики на веществото Инсулин degludek

Аналог на човешкия инсулин, дългодействащ базален инсулин, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология, използващ щама Sacchromyces servisiae.

фармакология

Фармакологичният ефект на инсулиновия degludek се реализира подобно на ефекта на човешкия инсулин чрез специфично свързване и взаимодействие с човешки ендогенни инсулинови рецептори.

Хипогликемичният ефект на инсулин degludec се дължи на увеличаване на усвояването на глюкоза от тъканите след свързване с мускулни и мастни клетъчни рецептори и едновременно намаляване на скоростта на производство на глюкоза от черния дроб.

По време на 24-часовия мониторинг на хипогликемичния ефект на инсулиновия degludek при пациенти, на които е прилагана дозата веднъж дневно, се наблюдава равномерен ефект през първия и втория 12-часов период.

Продължителността на действието на инсулин degludec е повече от 42 часа в рамките на терапевтичния дозов интервал.

Доказана линейна връзка между увеличаване на дозата инсулин деглудек и неговия общ хипогликемичен ефект.

Няма клинично значима разлика във фармакодинамиката на инсулиновия degludek между пациенти в напреднала възраст и млади възрастни пациенти.

Не е открито клинично значимо образуване на антитела срещу инсулин след лечение с инсулин degludec за продължителен период от време.

Абсорбцията. Удълженото действие на инсулиновия degludek се дължи на специално създадената структура на неговата молекула. След подкожно инжектиране се образуват разтворими стабилни многохексамери, които създават инсулиново депо в подкожната мастна тъкан. Многохексамерите постепенно се дисоциират, освобождавайки мономери на инсулинови деглудекс, което води до бавно и продължително освобождаване на лекарството в кръвта, осигурявайки дълъг плосък профил на действие и стабилен хипогликемичен ефект.

CSS в кръвната плазма се постига 2-3 дни след прилагане на инсулин degludek.

Разпределение. Комуникацията на инсулин деглудек с протеини на кръвна плазма (албумин) е> 99%. Когато s / c приложението, общите плазмени концентрации са пропорционални на дозата, приложена в терапевтичните дози.

Метаболизма. Разграждането на инсулин degludec е подобно на това на човешкия инсулин; всички формирани метаболити са неактивни.

Оттегляне. T1/2 след инжектиране на инсулин, деглудек се определя от скоростта на абсорбция от подкожната тъкан, приблизително 25 часа и не зависи от дозата.

Специални групи пациенти

Не са открити разлики във фармакокинетичните свойства на инсулин degludec в зависимост от пола на пациентите.

Пациенти в напреднала възраст, пациенти с различни етнически групи, пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на инсулиновия деглудекс между възрастни и млади пациенти, между пациенти от различни етнически групи, между пациенти с нарушена бъбречна функция и черния дроб, и здрави пациенти.

Деца и тийнейджъри. Фармакокинетичните свойства на инсулиновия degludek в проучване при деца (6-11 години) и юноши (12-18 години) с диабет тип 1 са сравними с тези при възрастни пациенти. На фона на еднократно инжектиране на лекарството при пациенти със захарен диабет тип 1 беше показано, че общата доза на лекарството при деца и юноши е по-висока в сравнение с тази при възрастни пациенти.

Данни от предклинични проучвания за безопасност. Предклиничните данни, основани на проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократно прилагане, карциногенен потенциал, токсични ефекти върху репродуктивната функция, не са показали опасност от инсулин деглудец при хора. Съотношението на метаболитната и митогенната активност на инсулин degludek и човешкия инсулин е подобно.

Употреба на веществото Insulin Degudec

Диабет при възрастни.

Противопоказания

Повишена индивидуална чувствителност към инсулин degludek, детска възраст до 18 години, периода на бременност и кърмене (клиничен опит с лекарството при деца, жени по време на бременност и кърмене липсва).

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на инсулин degludek по време на бременност и кърмене е противопоказана, защото липсва клиничен опит от употребата му в тези периоди.

Не е известно дали инсулин degludec се екскретира в кърмата на жените.

Категория на действие върху плода от FDA - C.

Странични ефекти на веществото Инсулин degludek

Най-честата нежелана реакция, докладвана по време на дегулинова терапия с инсулин, е хипогликемия; възможно развитие на алергични реакции, вкл. непосредствен тип, включително потенциално животозастрашаващ пациент.

Всички странични ефекти, представени по-долу, въз основа на данни от клинични проучвания, са групирани според MedDRA и органни системи. Честотата на страничните ефекти е оценена като много честа (> 1/10); често (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до ®

Tresiba Penfil - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско име:

Име на INN или група:

Форма за дозиране:

структура

Един патрон съдържа 3 ml разтвор, еквивалентен на 300 U.

Една единица инсулин degludec съдържа 0,0366 mg безводен несъдържащ сол сол инсулин degludec.
Една единица инсулин degludek (AU) съответства на една международна единица (МЕ) човешки инсулин, една единица инсулин детемир или инсулин гларжин.

описание

Прозрачен безцветен разтвор.

Фармакотерапевтична група:

KODATH: A10A

Фармакологични свойства

Механизъм на действие

Инсулин degludek се свързва по специфичен начин с човешкия ендогенен инсулинов рецептор и, взаимодействайки с него, осъзнава неговия фармакологичен ефект, подобен на ефекта на човешкия инсулин.

Хипогликемичният ефект на инсулин degludec се дължи на увеличаване на усвояването на глюкозата от тъканите, след като инсулинът е свързан с рецепторите на мускулни и мастни клетки и едновременно намаляване на скоростта на производство на глюкоза от черния дроб.

фармакодинамика

Лекарството Tresiba ® Penfill ® е основният аналог на човешкия дългодействащ инсулин; след подкожно инжектиране, той образува разтворими мултихексамери в подкожното депо, от което има продължителна и продължителна абсорбция на инсулин деглудец в кръвния поток, осигурявайки супер-дълъг, плосък профил на действие и стабилен хипогликемичен ефект на лекарството (виж Фигура 1). По време на 24-часовия период на наблюдение на хипогликемичния ефект на лекарството при пациенти, които получават доза инсулин деглудец веднъж дневно, Tresiba ® Penfill ®, за разлика от инсулин гларжин, демонстрира еднакъв обем на разпределение между първия и втория 12-часов период ( AUCGIR, 0-12ч, SS / AUCGIR, общо, SS = 0.5).

Фигура 1. 24-часовият профил на скоростта на инфузия на глюкоза - равновесната концентрация на инсулин degludec е 100 U / ml 0,6 U / kg (проучване 1987).

Продължителността на действие на лекарството Tresiba ® Penfill ® е повече от 42 часа в рамките на терапевтичния дозов интервал. Равновесната концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига за 2-3 дни след прилагане на лекарството.

Инсулиновият деглудекс в състояние на равновесна концентрация показва значително по-малка (4 пъти) в сравнение с вариабилността на дневните профили на хипогликемично действие на инсулин гларгин, която се оценява от стойността на коефициента на вариабилност (CV) за изследване на хипогликемичния ефект на лекарството по време на един интервал на дозиране. ) В рамките на периода от 2 до 24 часа (AUCGiR2-24h, ss), виж Таблица 1.

Таблица 1.
Променливостта на дневните профили на хипогликемичния ефект на лекарството Tresiba® и инсулин гларгин в състояние на равновесна концентрация при пациенти с диабет тип 1.

Доказана е линейната зависимост между повишаване на дозата на Tresiba ® Penfill ® и общия му хипогликемичен ефект.

В проучванията няма клинично значима разлика във фармакодинамиката на лекарството Tresiba ® при пациенти в напреднала възраст и възрастни пациенти на млада възраст.

Клинична ефикасност и безопасност

11 интернационално отворени клинични проучвания с отворено клинично изпитване (стратегия „излекуване до таргет”) са проведени за 26 и 52 седмици в паралелни групи, които включват общо 4275 пациенти (1102 пациенти с диабет тип 1 и 3173 пациенти). пациент със захарен диабет тип 2), който е получил лекарството Tresiba ®.

Ефикасността на Tresiba® е проучена при пациенти с диабет тип 1, които не са получавали инсулин преди, и с диабет тип 2, които са получавали инсулинова терапия с фиксиран или гъвкав режим на дозиране на Tresiba ®. Доказана е липсата на превъзходство на референтните лекарства (инсулин детемир и инсулин гларжин) над Tresiba ® по отношение на намаляване на HbA. от момента на включването към края на изследването. Изключение е лекарството ситаглиптин, в хода на сравнението с което лекарството Tresiba ® показва статистически значимо превъзходство по отношение на понижението на HbA t.

Резултатите от клинично проучване (стратегия "лечение на мишена") за започване на инсулинова терапия при пациенти с диабет тип 2 показаха 36% намаление на честотата на потвърдената нощна хипогликемия (определена като епизоди на хипогликемия, възникнали по време на деня между нула часа и шест часа сутринта, потвърдена чрез измерване на плазмената глюкозна концентрация ® веднъж дневно в комбинация с перорални хипогликемични лекарства (PGHP) в сравнение с тази при употреба Резултатите от клинично проучване (стратегия за лечение на мишена) за оценка на основния болусен режим на инсулинова терапия при пациенти с диабет тип 2 показват по-нисък общ риск от развитие на хипогликемични епизоди и нощна хипогликемия по време на употребата на лекарството Tresib t ® в сравнение с този при употреба на инсулин гларжин.

Резултатите от проспективен мета-анализ на данните, получени в седем клинични проучвания с лечение на мишена, включващи пациенти със захарен диабет тип 1 и 2, показаха предимствата на терапията с Tresiba ® в сравнение с инсулин гларжин, честотата на епизоди на потвърдена хипогликемия при пациенти и епизоди на потвърдена нощна хипогликемия. Намаляването на честотата на епизодите на хипогликемия по време на лечението с Tresiba® се постига с по-ниска средна плазмена глюкоза на гладно, отколкото с инсулин гларжин.

Таблица 2.
Резултатите от мета-анализ на данни за епизоди на хипогликемия

Потвърдена хипогликемия е епизод на хипогликемия, потвърдена от резултата от измерването на плазмената глюкозна концентрация. B Епизоди на хипогликемия след 16-та седмица от лечението Не е установено клинично значимо образуване на антитела към инсулин след лечение с Tresiba Penfill® за продължителен период.

Фармакокинетика

абсорбция
Дълготрайният ефект на инсулиновия degludek се дължи на специално създадената структура на неговата молекула. След подкожно инжектиране се образуват разтворими стабилни многохексамери, които създават инсулиново депо в подкожната мастна тъкан. Многохексамерите постепенно се дисоциират, освобождавайки мономери на инсулин degludec, което води до бавно и продължително освобождаване на лекарството в кръвта.
Равновесната концентрация на лекарството Tresiba® в плазмата се достига 2-3 дни след инжектирането.
Ефектът на инсулин degludec за 24 часа при ежедневното му приложение веднъж дневно е равномерно разпределен между първия и втория 12-часов интервал (AUC).GIR, 0-12ч, SS / AUCGIR, T, SS = 0.5).

разпределение
Комуникацията на инсулин деглудек с протеини на кръвна плазма (албумин) е> 99%.

метаболизъм
Разграждането на инсулин degludec е подобно на това на човешкия инсулин; всички формирани метаболити са неактивни.

развъждане
Времето на полуживот след подкожно инжектиране на Tresiba ® Penfill ® се определя от скоростта на неговата абсорбция от подкожната тъкан.
Времето на полуразпад на лекарството Tresiba ® Penfill ® е приблизително 25 часа и не зависи от дозата.

линейност
След подкожно приложение общите плазмени концентрации са пропорционални на дозата, приложена в терапевтичните дози.

Специални групи пациенти
Не са открити разлики във фармакокинетичните свойства на Tresiba ® Penfill ® в зависимост от пола на пациентите.

Пациенти в напреднала възраст, пациенти с различни етнически групи, пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на инсулиновия деглудекс между възрастни и млади пациенти, между пациенти от различни етнически групи, между пациенти с нарушена бъбречна функция и черния дроб, и здрави пациенти.

Деца и тийнейджъри
Фармакокинетичните свойства на инсулиновия degludek в проучването при деца (6-11 години) и юноши (12-18 години) с диабет тип 1 са сравними с тези при възрастни пациенти. На фона на еднократно инжектиране на лекарството на пациенти с диабет тип 1, беше показано, че общият ефект на дозата на лекарството при деца и юноши е по-висок в сравнение с този при възрастни пациенти.

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни, основаващи се на проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократно прилагане, карциногенен потенциал, токсични ефекти върху репродуктивната функция, не са показали опасност от инсулин деглудек за хората Съотношението на метаболитната и митогенната активност на инсулин degludec е подобно на това при човешкия инсулин.

Показания за употреба:

Противопоказания

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на лекарството Tresiba ® Penfill ® по време на бременност е противопоказана, тъй като няма клиничен опит за употребата му по време на бременност.
Репродуктивните проучвания при животни не показват разлики между инсулин degludec и човешки инсулин по отношение на ембриотоксичност и тератогенност.

Период на кърмене

Използването на лекарството Tresiba ® Penfill ® по време на кърмене е противопоказано, тъй като няма клиничен опит за неговото приложение при кърмещи жени.
Проучванията при животни показват, че при плъхове инсулин degludec се екскретира в кърмата, концентрацията на лекарството в кърмата е по-ниска, отколкото в кръвната плазма.
Не е известно дали инсулин degludec се екскретира в кърмата на жените.

Fertilnost

При проучвания при животни не е установено неблагоприятно въздействие на инсулин degludec върху фертилитета.

Дозировка и приложение

Първоначална доза Tresiba ® Penfill ®

Пациенти с диабет тип 2
Препоръчителната начална дневна доза Tresiba ® Penfill ® е 10 U, последвана от избор на индивидуална доза от лекарството.

Пациенти с диабет тип 1
Лекарството Tresiba ® Penfill ® се предписва веднъж дневно в комбинация с прандиален инсулин, който се прилага заедно с храна, последвано от избор на индивидуална доза от лекарството.

Прехвърляне от други инсулинови препарати
Препоръчва се концентрацията на кръвната захар да се следи внимателно по време на прехвърлянето и през първите седмици от прилагането на ново лекарство. Може би е необходима корекция на съпътстващата хипогликемична терапия (доза и време на прилагане на инсулинови препарати с краткотрайно и ултракоротко действие или доза PHHP).

Пациенти с диабет тип 2
Когато се прехвърлят към лекарството Tresiba Penfill ® пациенти със захарен диабет тип 2, които са в базален или базално-болусен режим на инсулинова терапия, или по начина на лечение с приготвени инсулинови смеси / самостоятелно смесен инсулин, дозата на Traciba Penfill® трябва да се изчисли въз основа на дозата на базалния инсулин., които пациентът е получил преди прехвърлянето си на нов тип инсулин, съгласно принципа „единица на единица”, и след това се коригира в съответствие с индивидуалните нужди на пациента.

Пациенти с диабет тип 1
Повечето пациенти с диабет тип 1 при преминаване от базален инсулин към Tresiba Penfill® използват принципа единица-единица въз основа на дозата на базалния инсулин, която пациентът е получил преди прехода, след това коригирайте дозата според индивидуалните си нужди. При пациенти с диабет тип 1, които по време на преминаване към терапия с Tresiba ® Penfill ® са били на инсулинова терапия с базален инсулин в режим на прилагане два пъти дневно или при пациенти с HbA® Penfill ® трябва да се инсталира индивидуално. Може да се наложи да се намали дозата, последвана от индивидуален подбор на дозата въз основа на гликемичните показатели.

Гъвкав режим на дозиране
Въз основа на нуждите на пациента, лекарството Tresiba ® Penfill ® ви позволява да промените времето на въвеждането му (вж. Подраздел Фармакодинамика). В този случай интервалът между инжекциите трябва да бъде поне 8 часа.
На пациентите, които забравят да инжектират доза инсулин навреме, се препоръчва да инжектират дозата веднага след като я намерят, и след това да се върнат към обичайното си време за ежедневна единична инжекция на лекарството.

Специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)
Tresiba ® Penfill ® може да се използва при пациенти в напреднала възраст. Концентрацията на кръвната глюкоза трябва внимателно да се следи и дозата на инсулина да се регулира индивидуално (вж. Фармакокинетика).

Пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност
Tresiba ® Penfill ® може да се използва при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност. Концентрацията на кръвната глюкоза трябва внимателно да се следи и дозата на инсулина да се регулира индивидуално (вж. Фармакокинетика).

Деца и тийнейджъри
Съществуващите фармакокинетични данни са представени в подсекция Фармакокинетика, но ефикасността и безопасността на Tresiba ® Penfill ® при деца и юноши не е проучена, препоръки за дозата на лекарството при деца не са разработени.

Начин на употреба
Tresiba ® Penfill ® е предназначен само за подкожно приложение. Tresiba ® Penfill ® не може да се прилага интравенозно, тъй като това може да доведе до развитие на тежка хипогликемия. Tresiba ® наркотици
Penfill® не може да се прилага интрамускулно, тъй като в този случай се абсорбира лекарството. Tresiba ® Penfill ® не може да се използва в инсулинови помпи.
Лекарството Tresiba ® Penfill ® се инжектира подкожно в бедрото, предната коремна стена или раменната област. Местата на инжектиране трябва постоянно да се променят в една и съща анатомична област, за да се намали рискът от развитие на липодистрофия. Касетата Penfill ® е предназначена за употреба с игли за еднократна употреба NovoFine ® или NovoTvist ® и системи за инжектиране на инсулин Novo Nordisk.

Tresiba® FlexTach® (200 U / ml) Инсулин degludek

инструкция

  • руски
  • казахски руски

Търговско име

Международно непатентно име

Форма за дозиране

Инжекционен разтвор 100 U / ml и 200 U / ml

структура

1 ml разтвор съдържа

активното вещество е инсулин degludek * - 100 U (3,66 mg) и 200 U (7,32 mg),

помощни вещества: фенол, метакрезол, глицерол, цинк, солна киселина / натриев хидроксид (за корекция на рН), вода за инжекции.

* произведен чрез рекомбинантна ДНК биотехнология, използвайки щам Saccharomyces cerevisiae

Една предварително напълнена спринцовка съдържа 3 ml разтвор, еквивалентен на 300 U (за доза 100 U / ml) и 600 U (за доза 200 U / ml).

описание

Прозрачен безцветен разтвор.

Фармакотерапевтична група

Средства за лечение на диабет. Инсулини.

Инсулини и дългодействащи аналози. Инсулин degludek.

ATH код A10AE06

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След подкожно инжектиране се образуват разтворими стабилни мултихексамерни инсулинови degludec, които създават инсулиново депо в подкожната мастна тъкан. Многохексамерите постепенно се дисоциират, освобождавайки мономери на инсулин degludec, което води до бавен непрекъснат поток на лекарството в кръвта.

Равновесната концентрация на лекарството Tresiba® в кръвната плазма се постига за 2-3 дни от ежедневната употреба.

Ефектът на инсулин degludec за 24 часа при ежедневното му приложение веднъж дневно е равномерно разпределен между първия и втория 12-часов интервал (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).

Афинитетът на инсулин degludec към серумния албумин съответства на капацитета на свързване с плазмените протеини> 99% в човешката плазма.

метаболизъм

Разграждането на инсулин degludec е подобно на това на човешкия инсулин; всички формирани метаболити са неактивни.

Полуживотът на инсулин degludec след подкожно инжектиране се определя от скоростта на абсорбция от подкожната тъкан и е около 25 часа, независимо от дозата.

линейност

След подкожно приложение общите плазмени концентрации са пропорционални на дозата, приложена в терапевтичните дози. Когато директно сравняваме двете форми на освобождаване на лекарството Tresiba® FlexTach® - 100 U / ml и 200 U / ml, получихме данни за съответствието на тяхната биоеквивалентност с установените изисквания (въз основа на получените данни за AUCIDeg, τ, SS и Cmax, IDeg, SS).

Специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст, пациенти от различни етнически групи, пациенти с различен пол, пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на Tresiba® FlexTach® между възрастни и млади пациенти, между пациенти от различни етнически групи, между пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция и здрави пациенти.

Също така, не са открити разлики във фармакокинетичните свойства на лекарството, в зависимост от пола на пациента.

Деца и тийнейджъри

Фармакокинетичните свойства на Tresiba® FlexTach® в проучване при деца (1-11 години) и юноши (12-18 години) с диабет тип 1 са сравними с тези при възрастни пациенти на фона на една инжекция.

Кумулативният ефект на инсулиновата degludec доза при деца и юноши е по-висок в сравнение със стойностите при възрастни пациенти на фона на еднократна инжекция на лекарството при пациенти с диабет тип 1.

фармакодинамика

Tresiba® FlexTach® е дългодействащ аналог на човешки инсулин, произведен чрез рекомбинантна ДНК биотехнология, използвайки щам Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин degludek се свързва по специфичен начин с човешкия ендогенен инсулинов рецептор и, взаимодействайки с него, осъзнава неговия фармакологичен ефект, подобен на ефекта на човешкия инсулин.

Хипогликемичният ефект на инсулин degludec се дължи на повишеното използване на глюкоза от тъканите, след като инсулинът е свързан с рецепторите на мускулните и мастните клетки и едновременното намаляване на скоростта на производство на глюкоза от черния дроб.

Лекарството Tresiba® FlexTach® е основният аналог на дългодействащия човешки инсулин. След подкожно инжектиране, базалният компонент на лекарството (инсулин degludek) образува разтворими мултихексамери в подкожното депо, от което протича непрекъснат бавен поток инсулин degulec в кръвообращението, осигуряващ плосък профил на действие и стабилен хипогликемичен ефект на препарата (фиг. 1).

По време на 24-часовия период на наблюдение на хипогликемичния ефект на лекарството при пациенти, на които е прилагана доза инсулин degludec веднъж дневно, Tresiba® FlexTach®, за разлика от инсулин гларжин, демонстрира еднакъв обем на разпределение между първия и втория 12-часов период. (AUCGIR, 0-12ч, SS / AUCGIR, общо, SS = 0.5)

Фиг. 1. 24-часов среден профил на скоростта на инфузия на глюкоза - равновесната концентрация на инсулин degludec 100 U / ml 0,6 U / kg (проучване 1987)

Продължителността на действие на лекарството Tresiba® FlexTach® е повече от 42 часа в рамките на терапевтичния дозов интервал. Равновесната концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига за 2-3 дни след прилагане на лекарството.

Инсулиновият деглудекс в състояние на равновесна концентрация показва значително по-малка (4 пъти) в сравнение с вариабилността на дневните профили на хипогликемично действие с инсулин гларгин, която се оценява от стойността на коефициента на вариабилност (CV) за изследване на хипогликемичния ефект на лекарството по време на един интервал на дозиране от 0 до 24 часа ( AUCGIR, τ, SS) и в интервала от време от 2 до 24 часа (AUCGIR, 2-24h, SS) (Таблица 1).

Таблица. 1. Променливост на дневните профили на хипогликемичния ефект на Tresiba® и инсулин гларгин в състояние на равновесна концентрация при пациенти с диабет тип 1.

Променливост на дневните профили на хипогликемично действие по време на един интервал на дозиране (AUCGIR, τ, SS)

Променливост на дневните профили на хипогликемично действие в интервал от 2 до 24 часа (AUCGIR, 2-24 h, SS)

CV: коефициент на вътрешно-индивидуална вариабилност в%

SS: концентрация на лекарството в равновесие

AUCGIR, 2-24h: метаболитен ефект през последните 22 часа от интервала на дозиране (т.е., няма ефект върху него от интравенозния инсулин по време на упражняване на фиксатора).

Доказана е линейна връзка между повишаване на дозата на Tresiba® FlexTach® и неговия общ хипогликемичен ефект.

И двете форми на освобождаване на лекарството Tresiba® FlexTach® - 100 U / ml и 200 U / ml показват общ хипогликемичен ефект един с друг, когато всяка от двете дози на лекарството се прилага в една и съща обща доза.

В проучванията няма клинично значима разлика в фармакодинамиката на лекарството Tresiba® при пациенти в напреднала възраст и възрастни пациенти на млада възраст.

Клинична ефикасност и безопасност

Проведени са 11 международни рандомизирани отворени клинични изпитвания в режим „Лечение до гол” за 26 и 52 седмици в паралелни групи, които включват общо 4275 пациенти с диабет (1102 пациенти с диабет тип 1 и 3173 пациенти със захар). тип 2 диабет), лекувани с Tresiba®.

Ефикасността на Tresiba® е проучена при пациенти с диабет тип 1 (Таблица 3), пациенти с диабет тип 2, които не са получавали инсулин преди (започване на инсулинова терапия, Таблица 4) и които са получавали инсулинова терапия (интензификация на инсулиновата терапия, Таблица 5). ) в фиксиран или гъвкав режим на дозиране на Tresiba® (Таблица 6).

Доказана е липсата на превъзходство на сравнителните лекарства (инсулин детемир и инсулин гларжин) спрямо Tresiba® по отношение на понижението на индекса на гликирания хемоглобин (HbA1c) от момента на включването до края на изследването. Изключение е лекарството ситаглиптин, в хода на сравнението с което лекарството Tresiba® демонстрира статистически значимо превъзходство по отношение на понижението на индекса HbA1c (Таблица 5).

Резултатите от проспективен мета-анализ на данни, получени в 7 клинични проучвания, планирани съгласно принципа „Лечение до цел”, с участието на пациенти с диабет тип 1 и 2, показаха предимствата на терапията с Tresiba® в сравнение с инсулин гларжин, честотата на епизоди на потвърдена нощна хипогликемия при пациенти (Таблица 2). Намаляването на честотата на епизодите на хипогликемия по време на лечението с Tresiba® се постига с по-ниска средна плазмена глюкоза на гладно, отколкото с инсулин гларжин.

Таблица 2. Резултати от мета-анализ на данни за епизоди на хипогликемия

Епизоди на потвърдена хипогликемия

Изчислено съотношение на риска

(инсулин degludek / инсулин гларжин)

само

нощ

Диабет тип 1 + диабет тип 2 (общи данни)

Дългодействащ инсулин - Glargin или Deglyudek

Написано от Alla на 7 ноември 2017 година. Публикувано в Новини за лечение

В здраво тяло инсулинът се секретира непрекъснато (основната екскреция) и започва да се произвежда, когато е необходимо да се понижи нивото на глюкозата в кръвта (например след хранене). Ако има недостиг на инсулин в човешкото тяло, той изисква въвеждането на инсулин чрез инжектиране, т.е. инсулинова терапия.

Ролята на инсулина, удължен (дългодействащ), който е наличен под формата на дръжки, е показване на основната (непрекъсната) секреция на панкреаса.

Основната цел на лекарството е да поддържа необходимата концентрация на лекарството в кръвта за достатъчно дълъг период от време. Затова се нарича базален инсулин.

Този хормон обикновено се разделя на два вида: лекарства (NPH) с продължително действие и аналози.

Дългодействащ инсулин от ново поколение

Човешки инсулин NPH и неговите дългодействащи аналози са достъпни за диабетици. Таблицата по-долу показва основните разлики между тези лекарства.

През септември 2015 г. беше въведен новият дългодействащ инсулин Abasaglar, който е почти идентичен с обичайно използвания Lantus.

Дългодействащ инсулин

Администрацията по храните и лекарствата (FDA, US FDA) - правителствена агенция, подчинена на Министерството на здравеопазването на САЩ през 2016 г., одобри друг дългодействащ инсулинов аналог - Toujeo. Този продукт е наличен на вътрешния пазар и доказва своята ефективност при лечението на диабет.

NPH инсулин (NPH Neutral Protamine Hagedorn)

Това е форма на синтетичен инсулин, моделиран по конструкцията на човешки инсулин, но обогатен с протамин (рибен протеин), за да забави неговото действие. NPH има мътен поглед. Затова преди въвеждането трябва внимателно да се завърти, за да се разбърка добре.

NPH е най-евтината форма на дългодействащия инсулин. За съжаление, той носи по-висок риск от хипогликемия и увеличаване на теглото, тъй като има изразен пик на активност (въпреки че действието му е постепенно и не толкова бързо, колкото на инсулина в болус).

Пациентите с диабет тип 1 обикновено получават две дози NPH инсулин на ден. Пациентите с диабет тип 2 могат да правят инжекцията веднъж дневно. Всичко зависи от нивото на глюкозата в кръвта и препоръките на лекаря.

Аналози на дългодействащ инсулин

Инсулин, чиито химически компоненти са така модифицирани, че да забавят абсорбцията и ефекта на лекарството, се счита за синтетичен аналог на човешкия инсулин.

Lantus, Abasaglar, Tujeo и Tresiba имат обща черта - по-голяма продължителност на действие и по-слабо изразен пик на активност, отколкото NPH. В тази връзка, тяхното приемане намалява риска от хипогликемия и наддаване на тегло. Въпреки това, разходите за аналози са по-високи.

Abasaglar, Lantus и Tresiba инсулин се приема веднъж дневно. Някои пациенти също използват Levemir веднъж дневно. Това не се отнася за диабетици тип 1, за които активността на лекарството е по-малко от 24 часа.

Tresiba е най-новата и в момента най-скъпата форма на инсулин на пазара. Въпреки това, той има важно предимство - рискът от хипогликемия, особено през нощта, е най-нисък.

Колко време продължава инсулина

Ролята на дългодействащия инсулин е да представлява основната секреция на инсулин през панкреаса. По този начин се осигурява хомогенно ниво на този хормон в кръвта през цялата му активност. Това позволява на клетките на нашето тяло да използват глюкоза, разтворена в кръвта, в продължение на 24 часа.

Как да убождам инсулин

Всички дългодействащи инсулини се инжектират под кожата на места, където има мастен слой. За тази цел най-подходяща е страничната част на бедрото. Това място позволява бавна, равномерна абсорбция на лекарството. В зависимост от целта на ендокринолога, трябва да направите една или две инжекции на ден.

Предимства и недостатъци на дългодействащия инсулин

Видът на инсулина, който избирате, зависи от редица фактори, включително медицинската история, риска от хипогликемия и степента на контрол над дневните дози инсулин.

Честота на инжектиране

Ако искате да сте сигурни, че инжекциите с инсулин са минимални, използвайте аналозите на Abasaglar, Lantus, Toujeo или Tresiba. Еднократна инжекция (сутрин или вечер, но винаги по едно и също време на деня) може да осигури едно ниво на инсулин денонощно.

Може да се нуждаете от два изстрела на ден, за да поддържате оптимални нива на хормона в кръвта при избора на NPH. Това обаче ви позволява да регулирате дозата в зависимост от времето на деня и активността - по-високи през деня и по-малко преди лягане.

Риск от хипогликемия при употреба на базален инсулин

Доказано е, че дългодействащите инсулинови аналози имат по-малка вероятност да причинят хипогликемия (особено тежка хипогликемия през нощта) в сравнение с NPH. При тяхната употреба е вероятно да бъдат постигнати целевите стойности на гликирания хемоглобин HbA1c.

Съществуват също доказателства, че използването на дългодействащи инсулинови аналози в сравнение с NPH изофлан причинява намаляване на телесното тегло (и следователно, намаляване на лекарствената резистентност и общите изисквания за лекарството).

Дългодействащ инсулин при диабет тип I

Ако страдате от диабет тип 1, панкреасът ви не може да произведе достатъчно инсулин. Ето защо, след всяко хранене трябва да използвате продължително лечение, което имитира първичната секреция на инсулин чрез бета-клетки. Ако пропуснете инжекцията, съществува риск от развитие на диабетна кетоацидоза.

Когато избирате между Abasaglar, Lantus, Levemir и Tresiba, трябва да знаете някои характеристики на инсулина.

  • Lantus и Abasaglar имат леко по-плосък профил от Levemir, а за повечето пациенти те са активни 24 часа.
  • Може да се наложи да приемате Levemir два пъти дневно.
  • Използвайки Levemir, дозите могат да бъдат изчислени в зависимост от времето на деня, като по този начин се намалява рискът от нощна хипогликемия и подобрява се дневното наблюдение.
  • Toujeo, Tresibia лекарства по-ефективно намаляват горните симптоми в сравнение с Lantus.
  • Трябва също да обмислите страничните ефекти на лекарства, като обрив. Тези реакции са сравнително редки, но могат да възникнат.
  • Ако трябва да преминете от дългодействащи инсулинови аналози към NPH, имайте предвид, че дозата след хранене вероятно ще трябва да бъде намалена.

Дългодействащ инсулин при диабет тип II

Лечението на диабет тип II обикновено започва с въвеждането на правилна диета и перорални лекарства (метформин, сиофор, диабетон и др.). Въпреки това, има ситуации, когато лекарите са принудени да използват инсулинова терапия.

Най-често срещаните са изброени по-долу:

  • Недостатъчен ефект на перорални лекарства, невъзможност за постигане на нормална гликемия и гликиран хемоглобин
  • Противопоказания за перорално лечение
  • Диагнозата диабет с висок гликемичен показател, повишава клиничните симптоми
  • Инфаркт на миокарда, коронарна ангиография, инсулт, остра инфекция, хирургични процедури
  • бременност

Дългодействащ профил на инсулин

Първоначалната доза от лекарството обикновено е 0,2 единици / кг телесно тегло. Този калкулатор е валиден за хора без инсулинова резистентност, с нормална функция на черния дроб и бъбреците. Дозировката на инсулин се предписва изключително от Вашия лекар (!)

В допълнение към продължителността на действие (най-дългият е degludec, най-къс е човешкият генно инженерство инсулин изофан), тези лекарства също се различават по външен вид. В случай на NPH инсулин, пикът на експозиция се разпределя във времето и настъпва между 4 и 14 часа след инжектирането. Действащият аналог на дългодействащия инсулин детемир достига своя връх между 6 и 8 часа след инжектирането, но продължава по-малко и по-слабо.

Поради това инсулин гларжин се нарича базален инсулин. Концентрацията му в кръвта е много ниска, така че рискът от хипогликемия е много по-нисък.

Инсулин degludek
INSULIN DEGLUDEC

Pharm. групата

Аналози (генерични, синоними)

рецепта

Rp: Insulini degludecumi 100 U / 3 ml - №5
D.S. Подкожно 1 път на ден.

Фармакологично действие

Хипогликемичен. Фармакологичният ефект на инсулиновия degludek се реализира подобно на ефекта на човешкия инсулин чрез специфично свързване и взаимодействие с човешки ендогенни инсулинови рецептори. Хипогликемичният ефект на инсулин degludec се дължи на увеличаване на усвояването на глюкоза от тъканите след свързване с мускулни и мастни клетъчни рецептори и едновременно намаляване на скоростта на производство на глюкоза от черния дроб.

Начин на употреба

Подкожно 1 път на ден, за предпочитане по едно и също време. Дозата се изчислява индивидуално в съответствие със съдържанието на глюкоза в кръвната плазма. Пациенти със захарен диабет тип I се нуждаят от допълнителни инжекции с бързодействащи инсулинови препарати, за да се гарантира необходимостта от инсулин (преди хранене).

свидетелство

- диабет при възрастни.

Противопоказания

- повишената индивидуална чувствителност към инсулин degludek
- възраст на децата до 18 години
- периода на бременност и кърмене (липсва клиничен опит с лекарството при деца, жени по време на бременност и кърмене).

Странични ефекти

- От страна на имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност (включително подуване на езика или устните, диария, гадене, чувство за умора и сърбеж), уртикария.
- От страна на метаболизма и храненето: много често - хипогликемия (хипогликемия може да се развие, ако инсулиновата доза е значително по-висока от нуждите на инсулина на пациента. Тежката хипогликемия може да доведе до загуба на съзнание и / или гърчове, временна или необратима дисфункция на мозъка, дори смърт. Симптомите на хипогликемия, като правило, се развиват внезапно.Те включват студена пот, бледа кожа, умора, нервност или тремор, тревожност, необичайна умора или слабост, дезориентация, намалена концентрация, сънливост, изразен глад, замъглено зрение, главоболие, гадене, сърцебиене).
- От страна на кожата и подкожните тъкани: рядко - липодистрофия (включително липохипертрофия, може да се развие липоатрофия на мястото на инжектиране. Спазването на правилата за промяна на мястото на инжектиране в същия анатомичен регион спомага за намаляване на риска от тази нежелана реакция).
- Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - реакции на мястото на инжектиране (хематом, болка, местно кръвоизлив, еритема, възли на съединителната тъкан, подуване, обезцветяване на кожата, сърбеж, дразнене и уплътняване на мястото на инжектиране); рядко - периферен оток. Повечето от реакциите на мястото на инжектиране са незначителни и временни и обикновено изчезват при продължително лечение.

Формуляр за освобождаване

Rrd / p / към въвеждането на 100 IU / 1 ml: 3 ml патрони 5 бр.
Разтворът за SC инжекция е бистър, безцветен.
1 ml:
смес от инсулин degludek и инсулин аспарт в съотношение 70/30
(еквивалентно на 2,56 mg инсулин degludek и 1,05 mg инсулин аспарт) 100 U *
Помощни вещества: глицерол - 19 mg, фенол - 1,5 mg, метакрезол - 1,72 mg, 27,4 µg цинк (под формата на цинков ацетат 92 µg), натриев хлорид 0,58 mg, солна киселина или натриев хидроксид (за корекция на pH), вода d / и - до 1 ml.

3 ml (300 IU) - касети от стъкло Penfill® (5) - Al / PVC блистери (1) - картонени опаковки.
рН на разтвора 7.4.
* 1 U съдържа 0,0256 mg безводен несъдържащ сол инсулин degludec и 0,0105 mg безводен несол инсулин аспарт, което съответства на 1 IU човешки инсулин, 1 IU инсулин детемир, инсулин гларгин или двуфазен инсулин аспарт.

ВНИМАНИЕ!

Информацията на страницата, която разглеждате, е създадена единствено с информативна цел и не насърчава самолечението. Ресурсът е предназначен да запознае здравните работници с допълнителна информация за различни лекарства, като по този начин повиши нивото на професионализъм. Използването на лекарството "Инсулин деглудек" задължително предвижда консултация със специалист, както и неговите препоръки относно начина на употреба и дозировката на избраното от вас лекарство.