За пациенти

Холестеролът и неговите естери се транспортират от липопротеини с ниска и висока плътност.

Липопротеини с висока плътност

Общи характеристики
  • се образуват в черния дроб de novo, в кръвната плазма по време на разпадането на хиломикроните, определено количество в чревната стена,
  • в състава на частицата около половината са заети от протеини, друга четвърт от фосфолипиди, останалата част е холестерол и TAG (50% протеин, 25% FL, 7% TAG, 13% XC естери, 5% свободен XC),
  • главният апопротеин е apo А1, съдържащ apoE и apoCII.
функция
  1. Транспортиране на свободен холестерол от тъкани в черния дроб.
  2. HDL фосфолипидите са източник на полиенови киселини за синтеза на клетъчни фосфолипиди и ейкозаноиди.
метаболизъм

1. HDL (зараждащ се или първичен), синтезиран в черния дроб, съдържа главно фосфолипиди и апобели. Останалите липидни компоненти се натрупват в него, тъй като се метаболизира в кръвната плазма.

2-3. В кръвната плазма, зараждащият се HDL се прилага първо в HDL.3 (условно може да се нарече "зрял"). При тази трансформация най-важното е, че HDL

  • отнема свободния холестерол от клетъчните мембрани чрез пряк контакт или с участието на специфични транспортни протеини,
  • взаимодействайки с клетъчните мембрани, им дава част от фосфолипидната мембрана, като по този начин доставят полиенови мастни киселини към клетките,
  • работи в тясно сътрудничество с LDL и VLDL, като получава свободен холестерол от тях. В замяна HDL3 холестеролови естери, образувани поради прехвърлянето на мастни киселини от фосфатидилхолин (PC) към холестерол (LCAT реакция, виж по-долу).

4. В HDL реакцията с участието на лецитин: холестерол ацилтрансфераза (LCAT-реакция) активно протича. В тази реакция остатъкът от полиненаситена мастна киселина се прехвърля от фосфатидилхолин (от самата обвивка на HDL) към получения свободен холестерол с образуването на лизофосфатидилхолин (лизоФН) и XC естери. LysoFH остава вътре в HDL, холестероловият естер се изпраща до LDL.

Реакция на естерификация на холестерола
с участието на лецитин: холестерол ацилтрансфераза

5. В резултат, първичният HDL постепенно, през зрялата форма на HDL3, конвертирани в HDL2 (остатъчен, остатъчен). В този случай се случват допълнителни събития:

  • взаимодействайки с различни форми на VLDL и HM, HDL получават ацил-глицероли (MAG, DAG, TAG) и обменят холестерол и неговите естери,
  • HDL дава белтъците apoE и apoCII на първичните форми на VLDL и CM, и след това белтъците на apoCII се вземат обратно от остатъчните форми.

По този начин, по време на метаболизма на HDL, в него се натрупват свободен холестерол, MAG, DAG, TAG и лизоФХ, а фосфолипидната мембрана се губи. Функционален HDL намалява.

6. Допълнителни HDL2 хванати от хепатоцити, използвайки apoA-1 рецептор, се появява ендоцитоза и частицата се унищожава.

Транспортиране на холестерола и неговите естери в организма
(цифрите съответстват на точките на метаболизма на HDL в текста)

Липопротеини с ниска плътност

Общи характеристики
  • те се образуват в de novo хепатоцити и в съдовата система на черния дроб под влияние на чернодробната TAG-липаза от VLDL,
  • холестеролът и неговите естери преобладават в състава, другата половина от масата се разделя на протеини и фосфолипиди (38% от холестеролови естери, 8% свободен холестерол, 25% протеини, 22% фосфолипиди, 7% триацилглицероли),
  • Основният apoBelcom е apoV-100,
  • нормални кръвни нива от 3,2-4,5 g / l,
  • най-атерогенно.
функция

1. Транспортиране на холестерол в клетки, използвайки го за реакции на синтез на половите хормони (половите жлези), глюкокортикоидите и минералокортикоидите (надбъбречната кора), холекалциферол (кожа), които използват холестерола под формата на жлъчни киселини (черен дроб).

2. Транспортиране на полиенови мастни киселини под формата на холестеролови естери в някои клетки на разхлабена съединителна тъкан (фибробласти, тромбоцити, ендотелиум, гладкомускулни клетки), в епитела на бъбречната гломерулна мембрана, в клетките на костния мозък, в клетките на роговицата на окото, в невроцитите, в аденохипофизата базофили.

Клетките на свободната съединителна тъкан активно синтезират ейкозаноидите. Следователно, те се нуждаят от постоянен приток на полиненаситени мастни киселини (PUFA), който се контролира от рецептора apoB-100, абсорбцията на LDL, които носят PUFA в състава на холестеролови естери.

метаболизъм

1. В кръвта първичният LDL взаимодейства с HDL, като дава свободен холестерол и се естеризира. В резултат на това, натрупването на холестеролови естери, увеличаването на хидрофобното ядро ​​и "изтласкването" на протеина apoB-100 върху повърхността на частиците се случи. По този начин първичният LDL преминава в зряло състояние.

2. На всички клетки, които използват LDL, има рецептор с висок афинитет, специфичен за LDL-apoB-100 рецептора. Около 50% от LDL взаимодейства с apoB-100 рецептори на различни тъкани и около същото количество се абсорбира от хепатоцитите.

3. Взаимодействието на LDL с рецептора води до ендоцитоза на липопротеина и неговата лизозомна дезинтеграция в съставните му части - фосфолипиди, протеини (и по-нататък до аминокиселини), глицерол, мастни киселини, холестерол и неговите естери.

    • Холестеролът се превръща в хормони или е включен в състава на мембраните,
    • излишък от мембранен холестерол се отстранява с HDL,
    • Внесени с естер холестерол PUFA се използват за синтез на ейкозаноиди или фосфолипиди.
    • когато е невъзможно да се отстрани холестеролът, част от него е естерифициран с ензима олеинова или линолова киселина ацил-SKoA: холестерол ацилтрансфераза (AHAT реакция),
Синтез на холестерол олеат с участието на ацил-SKoA-холестерол-ацилтрансфераза

Броят на apoB-100 рецепторите се повлиява от хормони:

  • инсулин, щитовидната жлеза и половите хормони стимулират синтеза на тези рецептори,
  • глюкокортикоидите намаляват броя им.

Формула и процес на биосинтеза на холестерола

Холестеролът е жизненоважно съединение за организма. Той е субстрат за хормона прогестерон, естроген, тестостерон, надбъбречни хормони (алдостерон, кортизол), участва в една от посоките на метаболизма на витамин D и се използва също за изграждане на мембрани и клетъчни стени.

По отношение на биохимията холестеролът е органичен липофилен алкохол, който не се разтваря във вода. Разгледайте характеристичната химична формула на холестерола и какви характеристики и етапи излъчват по време на биосинтеза.

Формула и структура на холестерола

Холестеролът принадлежи към групата на стероидите. Той е един от основните стероиди в човешкия макроорганизъм, определя активността на липидния метаболизъм. По своята структура тя е твърдо, кристално, безцветно вещество, което не се разтваря във вода. Лабораторната единица за измерване в периферната кръв е mmol / l.

Химичната формула (също и брутната формула) на холестерола е C27H46O.

Молекулното тегло е около 387 g / mol.

Структурната форма е следната:

Една от основните характеристики на молекулата на холестерола е способността му да се свързва с други съединения, образувайки комплекси от молекули. Такива съединения могат да бъдат киселини, амини, протеини, холекалциферол (прекурсор на витамин D3), соли и други. Това свойство се дължи на характерната структура на холестеролната молекула и на нейната висока активност в процесите на биохимия.

Биосинтеза на холестерола

Целият холестерол в човешкия макроорганизъм се разделя на екзогенни и ендогенни. Екзогенното е около 20% от общото количество и влиза в организма с храна. Ендогенният холестерол се синтезира директно в тялото. Производството му се извършва синхронно в две локализации. В червата, около 15% от веществото се образува от ентероцити със специфични клетки и около 50% от ендогенния холестерол се произвежда в черния дроб, където впоследствие се свързва с протеините, образува комплекси под формата на липопротеини и навлиза в периферния кръвен поток. Малка част се изпраща и за синтеза на триглицериди - мастни киселини и глицерол, които се комбинират с холестерол.

Синтезът на холестерола е сложен и енергоемък процес. Повече от 30 последователни реакции на липидна трансформация са необходими за образуване на молекула холестерол. Схематично всички тези трансформации могат да бъдат групирани в шест етапа на процеса на синтез на холестерол.

  1. Биосинтеза на мевалонат. Състои се от три реакции. Първите две от тях са реакции на кетогенеза, а третата реакция се катализира от ензима HMG-SkoA редуктаза, под действието на който се образува първият прекурсор на холестерола, мевалоновата киселина. Механизмът на действие на повечето липидо-понижаващи лекарства, особено статини, е насочен специално към тази връзка в биосинтеза. Като повлиява ензимната активност на редуктазата, трансформацията на холестерола може да бъде частично контролирана.
  2. Биосинтеза на изопентенил пирофосфат. Три фосфатни остатъка са прикрепени към получената мевалонова киселина. След това преминава през процесите на декарбоксилиране и дехидрогениране.
  3. На третия етап се смесват три изопентенилпирофосфати, които се превръщат във фарнезил дифосфат.
  4. От 2 остатъка на фарнезил дифосфат се образува нова молекула - сквален.
  5. Линейният сквален претърпява редица циклични реакции и се трансформира в ланостерол.
  6. Излишните метилови групи се разцепват от ланостерол, съединението преминава етап на изомеризация и редукция, в резултат на което се образува холестеролна молекула.

В допълнение към активния ензим HMG-CoA редуктаза, инсулин, глюкагон, адреналин и специален протеинов носител, който свързва метаболитите на различни етапи, участват в реакциите на биосинтеза.

Холестеролови естери

Естерификацията на холестерола е процес на свързване с него на мастни киселини. Стартира се или за прехвърляне на молекулата на холестерола, или за превръщането му в активна форма.

Лецитинът играе важна роля в тези трансформации - той се присъединява към молекулата на холестерола и под действието на ензима лецитин-холестерол-ацилтрансфераза образува лизолевцин и естери на холестерид. По този начин реакцията на естерификация е процес, насочен към намаляване на количеството на свободния холестерол в кръвния поток. Получените естери са тропични до "добри" липопротеини с висока плътност и са лесно прикрепени към тях. Образуването на холестеролови естери е част от защитния анти-атеросклеротичен механизъм.

Холестеролът е много важно съединение за макроорганизъм, който участва не само в липидния метаболизъм, но и в процесите на трансформация на биологично активни вещества и синтеза на клетъчните мембрани. Молекулата на това вещество претърпява комплексен цикъл от трансформации от повече от 30 реакции, които се регулират и контролират от ензимните и хуморалните системи.

Промените в една от връзките на биосинтеза могат да бъдат индикатор за патология от вътрешните органи и системи - черния дроб, щитовидната жлеза и панкреаса. Необходимо е да се извършат профилактични прегледи и скрининг на липидограми, за да се идентифицира патологичният процес във времето.

холестерол

Холестеролът или холестеролът е стероид, който е характерен само за животинските организми. Принадлежи към класа на стеролите (стеролите). Стеролите се характеризират с присъствието на хидроксилна група в позиция 3, както и с странична верига в позиция 17. В холестерола, всички пръстени са в транс положение; освен това, той има двойна връзка между 5-ти и 6-ти въглеродни атоми. Следователно, холестеролът е ненаситен алкохол:

Ядрото се образува от хидрогениран фенантрен (пръстени А, В и С) и циклопентан (пръстен D). Циклопентан перхидрофенантрен (обща структурна основа на стероидите)

Холестероловата пръстенна структура се характеризира със значителна твърдост, докато страничната верига се характеризира с относителна подвижност. Така, холестеролът съдържа алкохолна хидроксилна група при С-3 и разклонена алифатна верига от 8 въглеродни атома при С-17. Химичното наименование на холестерола е 3-хидрокси-5,6-холестен. Хидроксилната група при С-3 може да бъде естерифицирана с по-висока мастна киселина, като по този начин се образуват холестеролови естери (холестериди).

Повече от 50% от холестерола се синтезира в черния дроб, 15-20% в тънките черва, останалата част от холестерола се синтезира в кожата, надбъбречната кора и половите жлези. В цитоплазмата холестеролът е предимно под формата на естери с мастни киселини, образуващи вакуоли. В кръвната плазма, както неестерифициран, така и естерифициран холестерол се транспортира като част от липопротеините. Синтезира се около 1 g холестерол на ден в тялото; 300-500 mg идва от храната. Той е компонент на клетъчната мембрана, предшественик в синтеза на жлъчни киселини, стероидни хормони, витамин D.

История на откритията. През 1769 г. Pulettier de la Salpoluchil от печени камъни е гъста бяла субстанция („мазна восъчна”), притежаваща свойствата на мазнините. В най-чистата си форма холестеролът е изолиран от химик, член на националната конвенция, и министърът на образованието, Антуан Фуркруав, през 1789 година. През 1815 г. Мишел Шеврюл, който също е посочил това съединение, го нарекъл холестерол („холе” - жлъчка, „стерол” - мазнина). През 1859 г., Marselen Bertlodokazal, че холестеролът принадлежи към класа на алкохолите, след което френският преименува холестерола на "холестерол". В редица езици (руски, немски, унгарски и др.) Старото запазено име е холестерол.

Синтезът на холестерола започва с ацетил СоА. Биосинтезата на холестерола може да бъде разделена на четири етапа. На първия етап (1), мевалонат (С6) се образува от три ацетил-СоА молекули. На втория етап (2) мевалонатът се превръща в "активен изопрен", изопентенил дифосфат. В третия етап (3), шест изопренови молекули полимеризират, за да образуват сквален (С30). Накрая, сквален циклизира с елиминирането на три въглеродни атома и се превръща в холестерол (4). Диаграмата показва само най-важните междинни продукти на биосинтеза.

1. Образование мевалоната. Превръщането на ацетил-CoA в ацетоацетил-CoA и след това в Z-хидрокси-Z-метилглутарил-CoA (3-HMG-CoA) съответства на пътя на биосинтеза на кетонни тела (виж Фиг. 305 за подробности), но този процес не се среща в митохондриите, но в ендоплазмения ретикулум (ER). 3-HMG-CoA се възстановява с елиминирането на коензим А с участието на 3-HMG-CoA редуктаза, ключов ензим в биосинтезата на холестерола (виж по-долу). На този важен етап, чрез репресиране на ензимната биосинтеза (ефектори: хидроксистероли), както и чрез взаимното превръщане на ензимната молекула (ефектори: хормони), се регулира биосинтезата на холестерола. Например, фосфорилираната редуктаза е неактивна форма на ензима; инсулин и тироксин стимулират ензима, глюкагон инхибира; Хранителният холестерол също потиска 3-HMG-CoA редуктазата.

2. Образуване на изопентенил дифосфат. Мевалонат, дължащ се на декарбоксилиране с консумация на АТР, се превръща в изопентенил дифосфат, който е структурен елемент, от който се изграждат всички изопреноиди.

3. Формиране на сквален. Изопентенил дифосфат се подлага на изомеризация, за да се образува диметилалил дифосфат. И двете С5 молекули кондензират в геранил дифосфат и в резултат на добавянето на следващата молекула, изопенил дифосфат образува фарнезил дифосфат. Когато димеризацията на последния тип "главата до главата" образува сквален. Фарнезилдифосфатът е също изходното съединение за синтеза на други полиизопреноиди, като долихол и убихинон.

4. Образуване на холестерол. Сквален, линеен изопреноид, циклизира с консумацията на кислород в ланостерол, С30-стерол, от който три метилови групи се разцепват в следващите етапи, катализирани от цитохром Р450, в резултат на което се образува крайният продукт, холестерол. Описаният път на биосинтеза се локализира в гладка ЕР. Синтезът се дължи на енергията, отделяна от разделянето на производни на коензим А и богати на енергия фосфати. Редуциращият агент при образуването на мевалонат и сквален, както и в крайните етапи на биосинтезата на холестерола, е NADPH + +. Този път се характеризира с факта, че междинните метаболити могат да се разделят на три групи: производни на коензим А, дифосфати и високо липофилни съединения (от сквален до холестерол), свързани с носители на стероли.

Естерификация на холестерола. В някои тъкани хидроксилната група на холестерола се естерифицира до образуване на повече хидрофобни молекули - холестеролови естери. Реакцията се катализира от вътреклетъчния ензим АХАТ (ацил СоА: холестерол иил трансфераза). Реакцията на естерификация също се появява в кръвта в HDL, където се намира ензим LCAT (лецитин: холестерол ацилтрансфераза). Холестеролните естери са формата, в която те се отлагат в клетките или се транспортират чрез кръв. В кръвта около 75% от холестерола е под формата на естери.

За пациенти

разни

  • Медицина и здраве
  • За пациенти
  • За лекари

Холестерол.

  • Функции за холестерол:
    • част от клетъчната мембрана
      • регулира пропускливостта му
      • регулира активността на мембранните ензими
    • е прекурсор на някои биологично активни вещества
      • стероидни хормони
      • витамини от група D
      • жлъчни киселини.

  • Източници на холестерол:
    • храни (яйца, масло и др.)
    • синтез от ацетилкоА в черния дроб и в червата (в тялото).

  • Излишният холестерол се отстранява чрез липопротеини с висока плътност. Те прехвърлят холестерола в черния дроб, след това се превръща в жлъчни киселини, които се освобождават с жлъчката в червата.

    Холестеролът не е само атеросклероза! Нито една клетка на нашето тяло не може да се справи без нея, тъй като тя е част от техните мембрани. Проблемът на повечето съвременни хора е, че те консумират твърде много храни, които съдържат холестерол, така че тялото няма време да се отърве от своя излишък.

    Високият серумен холестерол не води непременно до атеросклероза. За развитието на последното е необходимо вътрешната стена на артериите да бъде повредена и това се улеснява от стрес, високо кръвно налягане (хипертония). В допълнение, вероятността атеросклеротичните плаки да „нарастват” в техните съдове зависи от това колко липопротеин с висока плътност съдържа нашият серум (отрицателен рисков фактор). Колкото по-малко са те, толкова по-голям е рискът.
    Не толкова много холестерол сам по себе си е опасен, като комбинация от високата серумна концентрация с ниски HDL и увреждане на вътрешната стена на кръвоносните съдове, така че е най-добре да не се рискува и да има нормално ниво на холестерола.

    Нормален серумен холестерол:

    Холестерол и липиди в кръвта

    Кръвта съдържа четири от най-значимите мастни групи:
    1. Холестерол и неговите естери
    2. Фосфолипиди
    3. Триглицериди
    4. Неестерифицирани мастни киселини.

    Холестеролът е близо до хормоните и жлъчните киселини и е включен в същата група стероиди. Това се дължи на структурната формула на холестерола, която има цикличен характер.
    Холестероловият естер е холестерол в комбинация с мастна киселина.
    Триглицеридите са липиди, които се наричат ​​мазнини в непрофесионална среда. Триглицеридът е молекула на глицерол и три молекули на мастни киселини.
    Глицеринът присъства в повечето детергенти и козметика и е полихидроксилен алкохол.
    А мастните киселини са органични киселини, които са включени в мастната формула и обикновено имат въглехидратна опашка (петнадесет или дори седемнадесет въглеродни атома).
    Фосфолипидите са сложни липиди, съставени от мастни киселини, глицерин, фосфорна киселина и азотен компонент. Тези вещества присъстват в клетъчните стени на всички живи организми на планетата.
    Ако фосфолипид, триглицерид или холестерол се комбинират с протеин, се образува комплексно съединение - липопротеин.

    Холестеролът е от съществено значение за функционирането на организма, тъй като контролира пропускливостта на клетъчната стена, както и контролира производството на мембранни ензими. В допълнение, холестеролът е необходим за производството на витамини от група D, стероидни хормони и жлъчни киселини.

    Холестеролът навлиза в организма с храни (масло, яйца и други животински продукти), както и в червата и в черния дроб на самия организъм.
    За да се елиминира излишният холестерол от тялото, в него се произвеждат липопротеини с висока плътност. Те евакуират холестерола в черния дроб, където се разгражда до състояние на мастни киселини и се екскретира в червата.

    Холестеролът не води непременно до появата на атеросклероза, тъй като без това вещество не може да съществува структурна единица на човешкото тяло. Лошо е, ако толкова много холестерол влезе в тялото с храна, която тялото не може да се справи с нея самостоятелно.

    Въпреки това, дори достатъчно голямо количество холестерол в кръвта не води непременно до атеросклероза. Тъй като появата на заболяването изисква нарушаване на целостта на вътрешната повърхност на съдовете. Това се наблюдава при продължително нервно напрежение, както и при хипертония. Колкото повече липопротеини с висока плътност в кръвта, толкова по-малко вероятно е заболяването.
    Здравето може да бъде увредено не само от самия холестерол, като комбинация от неговото високо ниво и малко количество липопротеини с висока плътност, както и нарушение на целостта на съдовата стена. В тази връзка, за предпочитане е да се поддържа количеството на холестерола в нормалните граници.

    Стандарти за холестерол в кръвта:

    Количеството на холестерола в кръвта се увеличава с диабет, атеросклероза, чернодробни заболявания, хиперхолестеролемия от генетична природа.
    Лека хиперхолестеринемия се установява при ниво на холестерола от 5,2 до 6,5 mmol, t
    Средната хиперхолестеролемия със съдържание от 6.7 до 7.8 mmol / l,
    Висока хиперхолестеролемия със съдържание на кръв над 7,8 mmol / l.

    Количеството холестерол в кръвта може също да намалее с тиреотоксикоза, остър панкреатит, кахексия. В случай, че настъпи тиреотоксикоза при възрастен човек, съществува възможност за поддържане на нормално количество холестерол.

    Липопротеините с висока плътност служат за транспортиране на фосфолипиди, мастни киселини, холестерол и триглицериди. Тези структури имат високо ниво на протеини, което обяснява силата на тези съединения. Влизайки в стената на артерията, те не се разрушават, "освобождавайки" холестерола в кръвта, но и привличат допълнителни молекули, които ги водят към черния дроб.

    Нормите за съдържание на липопротеини с висока плътност в човешката кръв:

    Броят на липопротеините с висока плътност се увеличава в хроничния алкохолизъм.
    И нивото намалява, когато лимфогрануломатоза, чернодробни заболявания, както и парентерално приемане на хранителни вещества.

    Атерогенният коефициент показва количеството на липопротеините с висока плътност. Колкото по-нисък е коефициентът, толкова по-високо е нивото на липопротеините с висока плътност и по-нисък е рискът от атеросклероза.

    • За хора от двадесет до тридесет години - 2.5
    • За хора от четиридесет до шестдесет години, които нямат симптоми на атеросклероза - 3.0 - 3.5
    • За хора с коронарно артериално заболяване над 4.0.

    Биологичната роля на холестерола

    Катедра по медицинска химия

    Структурата и биологичната роля на холестерола.
    Хиперхолестеролемия и атеросклероза.

    Той спазени:

    Студент 2-ра година

    специалност "Медицинска биохимия", 1 група

    Бабаха Вероника Александровна

    ръководител:

    СТАНИСАВЛЕВИЧ. Chem. Научни изследвания, доцент, Terah E.I.

    Съдържанието

    Основни принципи на лечение ………………………………………………. 12

    въведение

    Холестеролът - мистерията на съвременната наука. За него са написани тонове научна литература. Мистериозността намаля, но проблемите, свързани с холестерола, останаха.

    През 1769 г. Puletier de la Salle получава гъста бяла материя от камъни в жлъчката, която има свойствата на мазнини. В чистата си форма холестеролът е изолиран от химик, член на Националната конвенция и министъра на образованието Антоан Фуркроа през 1789 г. През 1815 г. Мишел Шеврюл, който също е идентифицирал това съединение, го нарича холестерол. През 1859 г. Марселен Берто доказва, че холестеролът принадлежи към класа на алкохолите, след което французите го преименуват на „холестерол”. В някои езици, запазеното старо име е холестерол [1].

    Особено внимание се обръща на холестерола, когато се установи, че по-голямата част от населението е в една или друга степен болна от атеросклероза (съдова лезия в резултат на отлагането на холестерол в тях).

    Защо тогава и какво е необходимо за холестерола и каква е биологичната му роля? Този въпрос се интересува не само от учени, но и от тези, на които лекарите съветват да наблюдават неговото ниво и да защитават здравето.

    Структура на холестерола

    Холестеролът (холестерол) е органично съединение, мастноразтворим алкохол, принадлежащ към класа на стероидите. Молекулна формула С27Н46О.

    Въглеродният скелет на холестерола се състои от четири пръстена: три пръстена съдържат 6 въглеродни атома и една пет. От нея се простира дълга странична верига. Той е неразтворим във вода, но може да образува с него колоидни разтвори, разтворими в мазнини и органични разтворители.

    В чиста форма това е меко бяло вещество (маслени кристали с перли в допир под формата на игли) без мирис и вкус [2].

    Това съединение се намира в тялото, както като свободен стерол, така и под формата на естер с една от дълговерижните мастни киселини. Свободният холестерол е компонент на всички клетъчни мембрани и основната форма, в която холестеролът присъства в повечето тъкани. Изключение правят надбъбречната кора, плазмата и атероматозните плаки, в които доминират холестеролови естери - холестериди.

    Свободният холестерол е компонент на всички клетъчни мембрани и основната форма, в която холестеролът присъства в повечето тъкани. Изключение правят надбъбречната кора, плазмата и атероматозните плаки, които са доминирани от холестеролови естери.

    Холестеролът не е разтворим във вода, така че не може да бъде намерен само в тялото, той се движи с помощта на различни протеини. Комплексите, получени от такова съединение, се наричат ​​липопротеини. Те имат сферична форма - вътре има холестеролов естер и триглицериди, а черупката се състои от протеин [3].

    Биологичната роля на холестерола

    Около 80% от холестерола се произвежда от самия организъм (черния дроб, червата, бъбреците, надбъбречните жлези, половите жлези), 20% идва от храната. При хората холестеролът е в свободна форма, 80%, в свързаната форма, 20%.

    Холестеролът е необходим за производството на витамин D, който участва в регулирането на метаболизма на калция и фосфора в организма. Използва се от надбъбречните жлези за синтеза на адренокортикотропни хормони, яйчниците за образуване на естроген и прогестерон (женски полови хормони), тестиси за синтеза на тестостерон (мъжки полови хормони). Той играе важна роля в синапсовата активност на мозъка и имунната система, включително защита срещу рак.

    Холестеролът се използва за синтеза на холовата киселина в черния дроб, дори в по-големи количества, отколкото за образуването на клетъчни мембрани. Повече от 80% от холестерола се превръща в холова киселина. Неговият синтез, заедно с използването на някои други вещества, води до образуването на жлъчни соли, които осигуряват храносмилането и абсорбцията на мазнини.

    Също така, холестеролът служи като строителен материал за клетъчните мембрани, което ги прави силни и еластични [4].

    хиперхолестеролемия

    Хиперхолестеролемия - повишен холестерол в кръвта. Той е основен рисков фактор за атеросклероза. Той може също да причини заболявания като коронарна болест на сърцето, диабет, жлъчнокаменна болест, затлъстяване.

    Разпространение в различни страни: Япония - 7%, Италия - 13%, Гърция - 14%, САЩ - 39%, Украйна - 25%.

    Разпределят първични и вторични форми на хиперхолестеролемия.

    Причината за първичната хиперхолестеролемия (която не е резултат от каквато и да е болест) е наследяването от един или двамата родители на анормален ген, който е отговорен за синтеза на холестерол. Вторична (развиваща се в резултат на някои заболявания) хиперхолестеролемия причинява такива състояния като хипотиреоидизъм (намалена функция на щитовидната жлеза), диабет, обструктивно чернодробно заболяване (заболявания, които нарушават потока на жлъчката от черния дроб), например, камъни в жлъчния камък (камъни в жлъчния мехур).

    Развитието и прогресирането на хиперхолестеролемията са същите фактори като при атеросклероза, като заседнал начин на живот (физическа неактивност), злоупотреба с мастни, богати на холестерол храни, злоупотреба с алкохол и пушене.

    Рисковата група за хиперхолестеролемия включва мъже, мъже над 45 години; затлъстели хора [5].

    Хиперхолестеролемията често се открива случайно, с лабораторни методи за изследване, като биохимични кръвни тестове. В нормалния показател за холестерол в кръвта при жените 1,92-4,51 mmol / l; при мъжете, 2,25-4,82 mmol / l. Според официалната препоръка на Световната здравна организация "нормалните" стойности на мастните фракции в кръвта трябва да бъдат както следва:

    1. Общият холестерол е по-малък от 5,2 mmol / l

    2. Липопротеинов холестерол с ниска плътност - по-малко от 3-3.5 mmol / l

    3. Липопротеинов холестерол с висока плътност - повече от 1.0 mmol / l

    4. Триглицериди - 2.0 mmol / l [6].

    Външните прояви на хиперхолестеролемия са ксантоми - тесни нодули, съдържащи холестерол, над сухожилията на пациента, например, на китката; Ксантелазма - отлагане на холестерола под кожата на клепачите под формата на плоски възли с жълт цвят или не се различават по цвят от други области на кожата, липоидна дъга на роговицата - бял или сиво-бял ръб на отложен холестерол по ръбовете на роговицата. Появата на липоидна дъга на роговицата на възраст 50 години показва наличието на наследствена хиперхолестеролемия [5].

    194.48.155.252 © studopedia.ru не е автор на публикуваните материали. Но предоставя възможност за безплатно ползване. Има ли нарушение на авторските права? Пишете ни Свържете се с нас.

    Деактивиране на adBlock!
    и обновете страницата (F5)
    много необходимо

    Формула на холестерол естер

    Вярно, емпирично или бруто формула: C27Н46О

    Химическият състав на холестерола

    Молекулно тегло: 386,664

    Холестерол (древногръцки χολή - жлъч и στερεός - твърдо вещество) е органично съединение, естествен мастен (липофилен) алкохол, съдържащ се в клетъчните мембрани на всички живи организми, с изключение на гъбичките и неядрените (прокариоти).

    Холестеролът е неразтворим във вода, разтворим в мазнини и органични разтворители. Около 80% от холестерола се произвежда от самия човешки организъм (черния дроб, червата, бъбреците, надбъбречните жлези, половите жлези), а останалите 20% идват от храната. 80% от холестерола в организма са свободни, а 20% са свързани.

    Холестеролът осигурява стабилността на клетъчните мембрани в широк диапазон от температури. Той е необходим за производството на витамин D, производството на различни стероидни хормони от надбъбречните жлези (включително кортизол, алдостерон, половите хормони: естрогени, прогестерон, тестостерон), жлъчните киселини, играе важна роля в дейността на нервната и имунната системи.

    Холестерол и неговите естери

    Формула / Резюме

    1. Метод за естерифициране на мастни киселини и / или мастни киселини, съдържащи се в мазнини и масла, едноатомни алкохоли, съдържащи от 1 до 4 въглеродни атома, докато мастните киселини се смесват със силни неорганични киселини, разтворени в едноосновни алкохоли и / или само в ниски алкохоли t с кисели йонообменни смоли, характеризиращи се с това, че използват реактор с форма на тръба и се напълват със средства за турбулизация, направени във формата на топки, което позволява реакцията при високи динамични сили на срязване и турбо налягането на входа на реакционната зона се поддържа в диапазона от 50 до 200 bar, а температурата в реакционната зона се задава в диапазона от 50 до 150 ° С, което позволява поддържане на висок интерфейс.

    2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че източникът на ултразвукови вибрации е инсталиран в реакционната зона.

    3. Метод съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че се използва реактор, изходът на който има нетурбулентна следреакционна зона.

    4. Метод съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че следреакционната зона е запълнена със силно кисели йонообменни вещества.

    5. Инсталация за реакция на естерифициране на мастни киселини и / или мастни киселини, съдържащи се в мазнини и масла, едноатомни алкохоли, съдържащи от 1 до 4 въглеродни атома, съдържащи реактор със средства за турбулизация на потока от реагенти, характеризиращ се с това, че реакторът има формата на тръба, и средствата за турбулизация са направени под формата на топчета, поставени в този реактор, докато е предвидена помпа за въвеждане на течност в реакционната зона (3).

    6. Инсталация съгласно претенция 5, характеризираща се с това, че преди реакционната зона (3) е монтиран нагревател (5) и, ако е необходимо, след като реакционната зона (3) или следреакционната зона (8) са образувани в изхода на реактора, е монтиран хладилник (3). 10).

    7. Инсталация съгласно претенция 5 или 6, характеризираща се с това, че средствата за турбуленция са топки с еднакъв или различен размер.

    8. Инсталация съгласно претенция 5, характеризираща се с това, че за инжектиране на течността е монтирана помпа с високо налягане.

    9. Инсталация съгласно която и да е от точките от 5-8, характеризираща се с това, че източникът на ултразвукови вибрации е инсталиран в реакционната зона (3).

    Липопротеини с висока плътност

    Липопротеини с ниска плътност

    За да намерите

    Определяне на общия холестерол в серумния Ilk метод

    принцип

    Въз основа на реакцията на Либерман-Бурчард: в силно кисела среда в присъствието на оцетен анхидрид, холестеролът се дехидратира, за да се образува бис-холестадиенил моносулфонова киселина, оцветена в зелено-син цвят.

    Транспортиране на холестерол и неговите естери

    Холестеролът и неговите естери се транспортират от липопротеини с ниска и висока плътност.

    Липопротеини с висока плътност

    Общи характеристики

    • се образуват в черния дроб de novo, в кръвната плазма по време на разпадането на хиломикроните, определено количество в чревната стена;
    • в състава на частицата около половината са заети от протеини, друга четвърт от фосфолипиди, останалата част е холестерол и TAG (50% протеин, 7% TAG, 13% холестеролови естери, 5% свободен холестерол, 25% FL);
    • главният апопротеин е apo А1, съдържащ apoE и apoCII.

    функция

    • Транспортиране на свободен холестерол от тъкани в черния дроб;
    • HDL фосфолипидите са източник на полиенови киселини за синтеза на клетъчни фосфолипиди и ейкозаноиди.

    метаболизъм

    1. HDL (зараждащ се или първичен), синтезиран в черния дроб, съдържа главно фосфолипиди и апобели. Останалите липидни компоненти се натрупват в него, тъй като се метаболизира в кръвната плазма.

    2. При HDL активно се осъществява реакцията с участието на лецитин: холестерол ацилтрансфераза (LCAT реакция). В тази реакция остатъкът от полиненаситена мастна киселина се прехвърля от РС към свободен холестерол, за да се образуват лизофосфатидилхолин (LPC) и холестеролови естери.

    3. Взаимодейства с LDL и VLDL, които са източник на свободен холестерол за LCAT реакцията, и XC естери се обменят за HDL.

    4. Взаимодействайки с VLDL и XM, HDL получават MAG и DAG и им дават apoE- и apoCII протеини.

    5. При директен контакт с клетъчните мембрани или с участието на специфични транспортни протеини, се получава свободен холестерол.

    6. Взаимодейства с клетъчните мембрани, дарява част от фосфолипидната мембрана, като по този начин доставя полиенови мастни киселини в клетките.

    7. Натрупване на свободен холестерол, MAG и DAG, лизоФХ и загуба на фосфолипидната обвивка трансформира HDL3 в HDL2 (остатъчен, остатъчен). Последният се улавя от хепатоцити, използвайки рецептора apoA-1 и се унищожава.

    Липопротеини с ниска плътност

    Общи характеристики

    • те се образуват в de novo хепатоцити и в съдовата система на черния дроб под влияние на чернодробната TAG-липаза от VLDL;
    • преобладават холестеролът и неговите естери, около половината са протеини и фосфолипиди (25% протеини, 7% триацилглицероли, 38% холестеролови естери, 8% свободен холестерол, 22% фосфолипиди);
    • основната апо-връзка е apoB-100;
    • нормални кръвни нива от 3,2-4,5 g / l;
    • най-атерогенно.

    функция

    1. Транспортиране на холестерол в клетките, използвайки го за реакции на синтез на половите хормони (гонади), глюко- и минералокортикоиди (надбъбречна кора), холекалциферол (кожа), които използват холестерола под формата на жлъчни киселини (черен дроб).
    2. Транспортиране на полиенови мастни киселини под формата на холестеролови естери в някои свободни съединително тъканни клетки (фибробласти, тромбоцити, ендотелиум, гладкомускулни клетки), в епитела на бъбречната гломерулна мембрана, в клетките на костния мозък, в роговичните клетки на окото, в невроцитите, в аденохипофизните базофили.

    Характерно за всички тези клетки е наличието на хидролази на лизозомни киселини, които разцепват холестеролови естери. Други клетки нямат такива ензими. Клетките на свободната съединителна тъкан активно синтезират ейкозаноидите. Следователно, те се нуждаят от постоянен приток на полиненаситени мастни киселини (PUFA), който се извършва или чрез прехвърляне на фосфолипиди от черупката на HDL към клетъчните мембрани, или чрез абсорбиране на LDL, които носят PUFA под формата на холестеролови естери.

    обмен

    1. В кръвта първичният LDL взаимодейства с HDL, като дава свободен холестерол и се естеризира. В резултат на това те натрупват холестеролови естери, увеличават хидрофобното ядро ​​и "изтласкват" белтъка на апоБ-100 върху повърхността на частиците. По този начин първичният LDL преминава в зряло състояние.
    2. На всички клетки, използващи LDL, има рецептор с висок афинитет, специфичен за LDL-apoB-100 рецептора. Взаимодействието на LDL с рецептора води до ендоцитоза на липопротеина и неговото лизозомно разпадане в съставните му части - фосфолипиди, протеини (и по-нататък до аминокиселини), глицерол, мастни киселини, холестерол и неговите естери.
      • Холестеролът се превръща в хормони или е включен в състава на мембраните;
      • излишъкът на мембранен холестерол се отстранява при използване на HDL;
      • когато е невъзможно да се отстрани холестерол, част от него е естерифицирана с олеинова киселина от ензима ацил-SKoA: холестерол ацилтрансфераза (AXAT);
      • Внесени с естер холестерол PUFA се използват за синтез на ейкозаноиди или фосфолипиди.

    Около 50% от LDL взаимодействат с apoB-100 рецепторите на хепатоцитите и около същото количество се абсорбират от клетки на други тъкани.